目的： 建立并评价一种稳定、可靠的尿酸单钠（MSU）诱导的大鼠急性痛风性关节炎模型，用于痛风发病机制及抗痛风药物疗效的临床前研究。
方法： 选用健康雄性Wistar大鼠，于其右踝关节腔内单次注射50 μL MSU混悬液（浓度为20-50 mg/mL）。诱导后连续观察并记录大鼠踝关节的肿胀度、炎症评分、疼痛行为学变化及组织病理学改变。
结果： MSU注射后约2小时，大鼠右踝关节出现明显的红、肿、热、痛等急性炎症体征，肿胀度在6-12小时达到高峰，并持续24小时以上。组织病理学检查显示关节滑膜组织有大量中性粒细胞浸润，与人类急性痛风性关节炎的病理特征高度相似。
结论： 本实验成功建立了MSU诱导的Wistar大鼠急性痛风性关节炎模型。该模型操作简便，成模时间快，病理特征典型，是研究痛风性关节炎发病机制和筛选治疗药物的理想实验工具。
关键词： 痛风性关节炎；尿酸单钠；动物模型；Wistar大鼠；炎症
痛风是一种由于嘌呤代谢紊乱和/或尿酸排泄减少导致血尿酸升高，进而引起尿酸钠（Monosodium Urate, MSU）晶体在关节及周围组织沉积所引发的代谢性风湿病。急性痛风性关节炎是其典型临床表现，以剧烈的疼痛、红肿、发热和功能障碍为特征，其核心病理环节是MSU晶体被固有免疫细胞（如巨噬细胞、中性粒细胞）识别所触发的强烈炎症反应。
然而，痛风性关节炎是人类特有的疾病。大多数哺乳动物（如大鼠、小鼠、兔）体内存在尿酸氧化酶，可将尿酸分解为可溶性的尿囊素排出体外，因此其血尿酸水平极低，且不会自发形成MSU晶体沉积。这一关键代谢途径的差异，使得通过干扰内源性嘌呤代谢来构建痛风动物模型极为困难。
为解决这一难题，研究者们普遍采用外源性MSU晶体直接注射到动物关节腔的方法，模拟人类关节中MSU晶体沉积并诱发急性炎症的过程。其中，参照Coderre等人的经典方法，在大鼠踝关节腔内注射MSU悬液，已被广泛证明能快速、稳定地复制出急性痛风性关节炎的核心病理生理学改变。本研究旨在详细描述该模型的构建方法与评价体系，为相关研究提供标准化参考。
2.1 实验动物
健康雄性Wistar大鼠，体重180-220g。实验前于标准SPF级动物房适应性饲养一周，自由饮食饮水。所有动物实验操作均遵循国际实验动物护理与使用指南，并经本单位动物伦理委员会批准。
2.2 主要试剂与仪器
尿酸单钠晶体：可购买商品化MSU晶体，或按McCarty等方法自行制备（将尿酸溶于煮沸的NaOH溶液中，调节pH至7.2-7.4，低温结晶，干燥后研磨成≤10 μm的晶体）。
无菌磷酸盐缓冲液（PBS）或生理盐水。
水合氯醛或异氟烷麻醉剂。
1 mL注射器，27G或更细的针头。
足趾容积测量仪、电子Von Frey纤维丝（用于疼痛阈值测定）、红外热像仪。
2.3 动物模型建立
MSU混悬液制备： 将MSU晶体干热灭菌（180°C，2小时）。临用前，用无菌PBS或生理盐水配制成浓度约为20-50 mg/mL的混悬液，涡旋震荡使其均匀分散。
动物分组与麻醉： 将大鼠随机分为模型组和对照组（假手术组）。使用水合氯醛（腹腔注射）或异氟烷（吸入）对大鼠进行适度麻醉。
关节腔注射：
固定大鼠，充分暴露右后肢踝关节。
定位注射点：于踝关节外侧后方，外踝尖下方约5mm处。
以45°角斜向刺入，针尖朝向关节腔。当有轻微的落空感时，提示已进入关节腔。
缓慢注入50 μL MSU混悬液（模型组）。对照组以同样方式注入等体积的无菌PBS或生理盐水。
注射后，轻轻活动大鼠踝关节数次，使晶体在关节腔内均匀分布。
2.4 模型评价指标
关节肿胀度： 分别于注射前及注射后2h、6h、12h、24h、48h，使用足趾容积测量仪测量大鼠右踝关节的容积或周长，计算肿胀率。
炎症行为学评分： 采用半定量评分法（0-4分）评估关节炎症体征：
0分：无红肿；
1分：轻微红肿；
2分：中度红肿；
3分：显著红肿，关节活动受限；
4分：严重红肿，动物拒绝负重或舔咬关节。
痛觉过敏测定： 使用电子Von Frey纤维丝测量大鼠右后爪的机械性痛阈，或观察其自发抬足、跛行等疼痛行为。
关节局部温度： 使用红外热像仪监测踝关节表面温度变化。
组织病理学检查： 于炎症高峰期（如12h或24h）处死动物，取踝关节滑膜及周围软组织，福尔马林固定，石蜡包埋，切片后进行HE染色。在光镜下观察中性粒细胞浸润、滑膜增生、组织水肿及MSU晶体沉积情况。
3.1 急性炎症体征
注射MSU后约2小时，模型组大鼠右踝关节开始出现明显的红、肿、皮温升高。大鼠表现出跛行、舔舐患足、不愿用患肢负重等行为。这些体征在注射后6-12小时达到高峰，并可持续至24-48小时。对照组大鼠关节未见任何异常炎症表现。
3.2 关节肿胀与疼痛量化
足容积测量显示，模型组大鼠踝关节肿胀度在注射后迅速上升，与对照组相比有极显著差异（P<0.001）。痛觉过敏测试显示，模型组大鼠患足的机械性痛阈显著下降，表明存在明确的痛觉超敏。
3.3 组织病理学改变
HE染色切片显示，模型组大鼠踝关节滑膜组织明显充血、水肿，可见大量以中性粒细胞为主的炎性细胞弥漫性浸润（图1）。部分视野中可观察到针状或棒状的MSU晶体被炎性细胞包裹或吞噬，形成典型的“痛风石”样结构。这些病理特征与人类急性痛风性关节炎的病理切片高度一致。
本研究成功复制了经典的MSU诱导大鼠急性痛风性关节炎模型。该模型的核心优势在于直接、快速、可重复性强。通过关节腔内直接引入MSU晶体这一“损伤相关分子模式”物质，完美模拟了痛风急性发作的始动环节——晶体触发的先天性免疫应答。
模型的关键成功因素包括：（1）晶体大小与浓度： 微米级（≤10 μm）的晶体具有更强的致炎性；20-50 mg/mL的浓度能保证稳定的炎症强度。（2）注射技术与部位： 精确的踝关节腔注射是保证局部炎症和减少渗漏的关键。45°角进针是经典操作，有助于准确进入关节腔。（3）动物品系选择： Wistar大鼠性格温顺，关节结构清晰，是制作此模型的常用品系。
需要注意的是，此模型本质上是 “晶体诱导性关节炎” ，它聚焦于炎症的效应阶段，而非痛风的代谢紊乱病因阶段。因此，它主要用于研究急性炎症的分子机制（如NLRP3炎症小体激活、IL-1β释放、中性粒细胞趋化）和评价抗炎镇痛药物（如秋水仙碱、非甾体抗炎药、IL-1拮抗剂）的疗效，不适合用于研究降尿酸药物（如别嘌醇、非布司他）的作用。
综上所述，采用Wistar大鼠，通过踝关节腔注射50 μL MSU混悬液，能够高效、稳定地建立急性痛风性关节炎模型。该模型在临床表现、行为学和组织病理学上与人类疾病高度相似，具有良好的效度和可操作性，是痛风性关节炎基础与临床转化研究的可靠工具。