半月板切除术（Medial Meniscectomy, MMT）是建立骨性关节炎（OA）动物模型的核心方法之一，通过直接切除膝关节内侧半月板，破坏其承重、缓冲和稳定功能，导致关节软骨因异常应力与磨损而发生渐进性退变。本文系统阐述以SD/Wistar大鼠和新西兰白兔为对象的MMT模型操作规程，重点分析其模拟人类OA慢性渐进性软骨损害及疼痛特征的双重优势。该模型不仅能在术后6-12周内诱导出典型的结构性OA病变，还能稳定再现OA相关的伤害性疼痛与神经性疼痛行为，使其成为研究OA疼痛机制和评估镇痛药物疗效的独特而理想的平台。相较于韧带切断模型，MMT模型更侧重于模拟软骨的直接机械磨损过程。
关键词： 骨性关节炎；半月板切除术；MMT模型；SD大鼠；新西兰白兔；疼痛模型；软骨退变
内侧半月板切除术（MMT）模型是研究骨性关节炎，特别是半月板损伤或缺失继发OA的关键实验工具。半月板是膝关节的核心纤维软骨结构，具有负荷传递、减震、稳定关节和润滑等重要生物力学功能。MMT模型通过手术切除内侧半月板，直接造成：
胫股关节接触面积减少约50-70%，导致局部关节软骨承受的压强急剧增高。
缓冲能力丧失，使软骨承受的冲击力增大。
次要稳定作用丧失，加剧关节微小不稳。
这些改变共同引发了以机械磨损和异常应力为主导的、进行性的关节软骨退变。该模型最大特点在于能同时模拟OA的结构性病变（软骨破坏）和功能性症状（疼痛），完美契合临床OA“结构损害-疼痛-功能障碍”的核心链条。
品系选择：
SD/Wistar大鼠： 经济高效，适用于大规模疼痛行为学筛查和疼痛机制研究。
新西兰白兔： 关节较大，便于进行精确的半月板全切除或部分切除，常用于结合影像学进行结构-疼痛相关性研究。
2.1 实验动物
大鼠： 雄性SD或Wistar，体重300-350g（骨骼成熟）。
兔： 雄性新西兰白兔，体重2.5-3.0 kg。
（通常选择单侧膝关节手术，对侧作为对照。）
2.2 手术方法（内侧入路）
麻醉与体位： 动物仰卧位，术肢屈曲、外旋，使膝关节内侧充分暴露。
切口与暴露：
取膝关节内侧纵行切口，长约1.5-2 cm（大鼠）或2-3 cm（兔）。
逐层切开，沿股内侧肌与缝匠肌间隙分离，切开内侧关节囊和滑膜，进入关节腔。
半月板识别与切除：
屈曲并内旋胫骨，清晰显露附着于胫骨平台内侧缘的C形内侧半月板。
用显微手术剪或手术刀，沿半月板与关节囊的附着缘（冠状韧带）将其完整切除。操作需精细，务必完全切除半月板体部及前后角，同时避免损伤下方的胫骨平台软骨和内侧副韧带深层。
验证与冲洗： 确认半月板已完整移除，关节腔内无残留碎片。用无菌生理盐水彻底冲洗。
缝合与术后： 逐层缝合关节囊及皮肤。术后不固定，让动物自由活动以加速磨损进程。常规给予术后镇痛及抗生素。
MMT模型诱导的OA病变呈渐进性发展，且疼痛行为与结构损害相伴出现。
早期（术后2-6周）：结构损伤启动期与急性疼痛期
结构变化： 关节软骨因失去半月板保护，开始出现表面纤维化、光泽消失，蛋白多糖流失。软骨细胞发生代谢紊乱。
疼痛表现： 术后初期存在手术创伤引起的急性伤害性疼痛。随后，由于关节内炎症（滑膜炎）和早期软骨下骨应力改变，逐渐过渡为持续性基础痛和负重性疼痛。动物出现跛行、患肢抬高等行为。
中期（术后6-12周）：典型退变期与慢性疼痛期
结构变化： 出现典型的OA软骨病理：软骨变薄、溃疡形成，常见于胫骨平台内侧和对应的股骨内髁（承重区）。软骨下骨硬化和微小骨折开始发生。骨赘形成。
疼痛表现： 此期疼痛机制复杂化，除炎症性疼痛外，开始出现神经病理性疼痛成分。表现为：
机械性痛觉超敏： 对非伤害性关节压力或触觉刺激反应过度。
自发痛： 动物在静息时表现出不适。
运动痛： 关节活动时疼痛加剧。
晚期（术后12周以上）：结构性破坏期与混合性疼痛期
结构变化： 全层软骨缺损、骨赘明显、关节间隙狭窄。
疼痛表现： 疼痛持续存在且可能加重，是伤害性疼痛（来自软骨下骨暴露、骨赘摩擦、滑膜炎）与神经性疼痛（来自外周和中枢敏化）的混合体。
MMT模型在OA疼痛研究方面具有不可替代的优势：
疼痛表现全面： 能同时模拟OA临床常见的静息痛、运动痛、负重痛等多种疼痛形式。
疼痛机制完备： 其病程涵盖了炎症性疼痛、伤害感受器敏化导致的痛觉过敏、以及中枢敏化介导的神经病理性疼痛等OA疼痛的全部核心机制。
疼痛与结构损害关联性强： 疼痛行为的发生与进展与影像学、组织学上的关节退变程度有良好的时间关联和剂量关联，便于进行相关性研究。
评价指标客观： 可通过负重测试（ incapacitance test）、步态分析、机械刺激缩足阈值（PWT）、热痛敏等多种行为学方法进行量化评价。
5.1 优势
直接模拟软骨磨损机制： 最直接地模拟了因缓冲结构缺失导致的机械性软骨磨损，这一机制在人类OA中至关重要。
卓越的疼痛模型： 是研究OA疼痛机制和筛选镇痛药物（包括新型神经性疼痛药物） 的首选模型。
病变进程合理： 较Hulth法温和，较PCLT法明确，提供了从早期炎症疼痛到晚期神经病理性疼痛的完整演进过程。
临床相关性高： 与人类半月板切除术后长期OA发病率高的临床观察高度一致。
5.2 局限性
手术损伤仍较大： 开放式手术对关节囊和周围软组织有一定创伤。
疼痛评价的主观性： 动物疼痛行为学评价需要经验，且可能受动物个体活动和情绪影响。
难以区分疼痛来源： 模型中的疼痛是多种因素共同作用的结果，难以完全区分结构损伤、炎症、神经病理各自对疼痛的贡献度。
MMT模型是OA研究领域，特别是疼痛研究方向的“王牌”模型。
最佳适用领域：
OA疼痛机制的基础研究：探索外周和中枢敏化、炎症介质、神经生长因子等在OA疼痛中的作用。
新型OA镇痛药物的筛选与评价：不仅测试传统NSAIDs，更适用于评估针对神经性疼痛的靶点（如NGF抗体、钠离子通道阻滞剂等）的药物。
结构-疼痛相关性研究：利用影像学、分子生物学与行为学结合，寻找与疼痛相关的结构或生物标志物。
行为药理学研究：评价药物对动物运动功能和生活质量的影响。
模型选择决策建议：
若研究核心是OA的结构性进展和疾病修饰，ACLT模型可能因其更纯粹的生物力学不稳定和标准化的进展时间线而更受青睐。
若研究核心是OA的疼痛症状及其治疗，MMT模型因其全面、稳定的疼痛表现而成为不二之选。
对于旨在同时观察结构保护和疼痛缓解效果的综合性疗法（如某些生物制剂或干细胞疗法），MMT模型能提供更全面的评价。
结论：
半月板切除（MMT）法通过直接移除膝关节的关键缓冲结构，成功构建了一个既能模拟进行性关节结构破坏，又能出色再现复杂疼痛综合征的骨性关节炎动物模型。它将OA研究的焦点从单纯的“关节结构”扩展到了“结构-症状-功能”的完整闭环，极大地推动了OA疼痛机制的理解和新型镇痛策略的开发。对于致力于缓解OA患者最核心痛苦——疼痛的研究者而言，MMT模型是一个不可或缺且功能强大的实验平台。在未来，结合更先进的神经影像学、电生理学和分子生物学技术，MMT模型将继续在揭示OA疼痛奥秘和发现革命性镇痛疗法中发挥关键作用。