佐剂性关节炎（Adjuvant Arthritis, AA）模型，亦称弗氏佐剂关节炎模型，是研究类风湿关节炎（RA）免疫病理机制及筛选抗炎药物的经典实验工具。本文以SD大鼠为对象，系统阐述AA模型的建立方法、动态病理进程、模型特征及其在RA研究中的应用价值与局限性。模型通过足垫皮下注射完全弗氏佐剂（CFA）诱导，经历原发性急性炎症和继发性多发性慢性关节炎两个阶段，在关节肿胀、滑膜炎、骨破坏及关节外表现等方面与人类RA具有相似性。尽管该模型缺乏自身抗体且病程具有自限性，但其操作简便、成本低廉、重复性好，至今仍是药物初筛的首选模型之一。
关键词： 佐剂性关节炎；AA模型；完全弗氏佐剂；SD大鼠；类风湿关节炎；动物模型
佐剂性关节炎（AA）模型由Freund于20世纪50年代创立，是历史最悠久、应用最广泛的免疫性关节炎动物模型之一。该模型利用完全弗氏佐剂（CFA） 中包含的灭活结核分枝杆菌成分，非特异性且强烈地激活宿主的全身免疫系统，引发以T细胞介导为主的自身免疫反应，最终导致多发性关节炎。
品系选择： SD（Sprague-Dawley）大鼠或Lewis大鼠对CFA高度敏感，是构建AA模型的首选品系。其中，SD大鼠因其繁殖力强、性格温顺、来源广泛，成为实验室最常用的动物。
2.1 实验动物
健康雄性SD大鼠，体重160-180g（约6-8周龄）。实验前于SPF级环境中适应性饲养至少一周。
2.2 主要试剂与仪器
完全弗氏佐剂（CFA）： 商品化试剂，通常含热杀灭的结核分枝杆菌H37Ra株（浓度1-10 mg/mL）。
1mL注射器，26G针头。
足趾容积测量仪、游标卡尺。
水合氯醛或异氟烷麻醉设备。
2.3 建模步骤
CFA制备： 使用前将CFA置于冰上，并充分涡旋震荡，确保分枝杆菌均匀悬浮。
动物标记与固定： 称重并标记大鼠。轻度麻醉后，固定其后肢。
致炎注射：
注射部位： 于大鼠左后足垫（或尾根部）皮下进行单点注射。
注射体积： 0.1 mL CFA（含分枝杆菌约0.1-1 mg）。
操作要点： 进针深度适中，缓慢推注，避免漏出。注射后可见足垫瞬间苍白肿胀。
2.4 饲养管理
造模后单笼饲养，提供充足饲料和饮水，每日观察大鼠精神状态、饮食及关节变化。
AA模型的病理进程具有鲜明的时相性，可分为两个阶段：
3.1 原发性炎症期（致炎后0-8天）
临床表现： 注射后数小时内，左后足（致炎侧） 即出现急性红、肿、热、痛。
病理高峰： 致炎后18-24小时，肿胀达到第一个峰值。此为CFA直接刺激引起的非特异性急性炎症反应，以中性粒细胞浸润为主。
消退与潜伏： 肿胀持续约3天后逐渐减轻，进入约5天的相对潜伏期。
3.2 继发性关节炎期（致炎后约10天起）
发病： 约第10天，在对侧右后足、前足爪、尾关节甚至耳部出现肿胀，即 “继发性病变” 。这是模型的核心特征，代表系统性自身免疫反应的启动。
进展高峰： 第18-20天，继发性关节炎达到高峰。大鼠表现为多关节对称性严重肿胀、行动迟缓、弓背、体重减轻、毛发粗糙。
典型关节病理演变：
第10-18天： 滑膜炎、关节囊渗出、纤维素沉着。
第18-30天： 持续性软组织炎症，伴有侵袭性病理改变：
骨膜炎与骨侵蚀： 骨质溶解性骨膜炎，关节周围骨破坏。
血管翳形成： 炎性肉芽组织侵入软骨边缘。
关节强直： 严重者出现关节完全粘连、变形。
3.3 关节外表现
AA模型可模拟RA的关节外症状，常见脾脏和淋巴结肿大，部分严重个体可见皮肤结节、眼部炎症（葡萄膜炎）及全身消耗状态。
3.4 自限性转归
与人类RA的终生慢性病程不同，AA模型具有自限性。约造模后4个月左右，未经治疗的模型大鼠关节炎症可自行逐渐消退，但会遗留关节畸形和功能障碍。
关节炎评分： 对每只大鼠的四肢多个关节进行0-4分制红肿评分，计算总分。
关节肿胀度：
足容积法： 使用足容积测量仪测量双后足体积。
足厚度法： 使用游标卡尺测量踝关节或足掌厚度。
体重变化： 继发性关节炎期大鼠因疼痛和消耗，体重增长缓慢甚至下降。
影像学评价： X光或Micro-CT观察骨侵蚀、骨膜增生和关节间隙狭窄。
组织病理学评价： 取踝关节进行HE染色，评估滑膜增生、炎性细胞浸润、血管翳形成及软骨/骨破坏程度。
血清学指标： 可检测促炎细胞因子（TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-17）水平。注意：本模型通常不产生RF或ACPA等RA特异性自身抗体。
5.1 优势（应用价值）
经典可靠： 机制明确，病理进程规律，重复性极高。
成本低廉： 大鼠价格低，CFA成本低，适于大规模药物初筛。
评价简便： 关节肿胀等指标易于观察和量化。
免疫介导： 很好地模拟了T细胞介导的自身免疫性炎症的核心环节。
多关节与关节外病变： 继发性多关节炎及全身表现，较单关节模型更贴近RA临床。
5.2 局限性（与人类RA的差异）
缺乏特异性自身抗体： 不产生抗瓜氨酸化蛋白抗体（ACPA）和类风湿因子（RF），而这是人类RA最重要的免疫学特征。
病程自限性： 无法模拟人类RA的终身慢性、反复发作的疾病过程。
诱导物非关节自身抗原： 由外源性分枝杆菌抗原引发，而非针对关节软骨（如Ⅱ型胶原）或瓜氨酸化蛋白的自身免疫反应。
急性炎症成分过重： 早期原发性炎症和继发期急性发作成分强烈，而人类RA慢性滑膜增生更突出。
AA模型是RA研究药物筛选金字塔的基座。它并非旨在完美复制人类RA的所有细节，而是作为一个高效、敏感的“炎症放大器”，主要用于：
抗炎镇痛药物（如NSAIDs）的初步药效评价。
免疫抑制剂（如甲氨蝶呤、雷公藤）的活性筛选。
炎症信号通路（如TNF、IL-1、IL-17）的基础研究。
结论： SD大鼠AA模型作为一种经典的实验性关节炎模型，以其操作简单、成本效益高、病理特征显著且与人类RA具有部分可比性的特点，在RA防治研究的早期阶段发挥着不可替代的作用。研究者必须清醒认识其局限性，通常需将在此模型中获得阳性结果的药物，进一步在胶原诱导性关节炎（CIA）模型或转基因自发模型（如SKG小鼠） 中进行验证，以更全面地评估其治疗RA的潜力。