前交叉韧带横断（Anterior Cruciate Ligament Transection, ACLT）法是建立创伤后骨性关节炎（OA）动物模型的核心手术方法。该模型通过单一破坏膝关节前向稳定性，模拟临床上常见的韧带损伤后继发OA的病理进程。本文系统阐述以SD/Wistar大鼠和新西兰白兔为对象的ACLT模型操作规程，详细描述其渐进性、位置特异性的病理发展规律，并深入分析其相较于经典Hulth模型的优势与应用定位。ACLT模型在术后8周内能快速诱导典型OA改变，且8周后病变进程趋缓，为药物干预提供了更合理的时间窗口，是目前研究OA发病机制及评价疾病修饰药物的优选模型。关节镜辅助技术的应用进一步提升了模型的标准化程度。
关键词： 骨性关节炎；前交叉韧带横断；ACLT模型；SD大鼠；新西兰白兔；关节镜；创伤性关节炎
前交叉韧带横断（ACLT）模型由Pond于1973年首次报道，是研究创伤后骨性关节炎的标准化模型。其核心原理是通过手术单一切断膝关节前交叉韧带（ACL），破坏关节的前向稳定性和旋转稳定性，导致胫骨相对于股骨的异常前移和旋转。这种生物力学环境的改变，使得关节面（尤其是内侧间室）的接触压力和剪切力异常增高，引发渐进性的、位置特异性的关节软骨退变、软骨下骨重塑及滑膜炎症，精准模拟了人类ACL损伤后继发OA的自然病程。
品系选择：
SD大鼠 / Wistar大鼠： 适用于大规模机制研究与药物初筛，成本效益高。
新西兰白兔： 关节尺寸大，便于开展开放式手术或关节镜下微创手术，是探索手术技术、生物材料及影像学评价的理想载体。
2.1 实验动物
大鼠： SD或Wistar，雄性，体重300-350g（骨骼成熟）。
兔： 新西兰白兔，雄性，体重2.5-3.0 kg。
（通常选用单侧后肢手术，对侧作为自身对照。）
2.2 手术方法：开放式与关节镜式
A. 传统开放式ACLT（内侧入路）
麻醉与体位： 同Hulth法，仰卧位，术肢伸直外旋。
切口与暴露： 取膝关节内侧纵切口，长约1.5 cm（大鼠）或2 cm（兔）。切开皮肤、皮下组织及关节囊，进入关节腔。
韧带识别与横断： 屈曲膝关节，显露位于髁间窝的前交叉韧带（ACL）（呈白色、致密束状）。用显微手术刀或眼科剪，于其中部或股骨附着点下方完全横断。
稳定性验证： 行前抽屉试验（屈膝90°，前拉胫骨），确认ACL完全断裂（胫骨前移明显增加）。
缝合： 彻底冲洗关节腔后，逐层缝合。
B. 关节镜下ACLT（推荐，尤其适用于兔）
建立关节镜通道： 在膝关节前内、前外侧做两个微小穿刺口，分别置入关节镜镜头和操作器械。
镜下操作： 在可视化下，清晰辨认ACL，使用镜下篮钳或射频刀将其完全切断。
优势： 创伤极小、出血少、对关节内环境影响小，极大降低了术后急性积血和创伤性滑膜炎对早期OA病理启动的干扰，模型更纯净、重复性更高。
ACLT模型的OA病变具有明确的时序性和部位特异性，进展速度较Hulth法更为缓和：
早期（术后2-6周）： 生物力学失代偿与早期退变期。
第2-4周： 出现关节积液、滑膜增生等炎症反应。软骨表面开始失去光泽，股骨内髁内侧区域最早出现软骨变软、表面粗糙或轻微纤维化（糜烂），而股骨外髁及胫骨平台软骨相对完好。此期属于OA早期。
第6周： 病变仍集中在股骨内髁，粗糙范围扩大，蛋白多糖染色明显减弱。
中期（术后8周）： 典型退变形成期。
第8周： 股骨内髁关节面出现局限性溃疡或软骨缺损，软骨变薄。软骨下骨可能开始反应性硬化。此时被认为是 “OA中期” 的代表性时间点。病变仍主要局限在内侧间室，这与人类ACL损伤后内侧间室更易发生退变的临床观察一致。
晚期（术后12周及以上）： 进展趋缓的结构破坏期。
第12周： 进入OA晚期，软骨缺损可能加深扩大，出现全层软骨剥脱，骨赘形成明显。
关键特点： 一般认为，ACLT术后8周前病变进展迅速，8周后由于关节周围肌肉代偿、纤维化稳定以及可能的有限修复尝试，退变速度会有所减慢，形成一个相对稳定的平台期，这为治疗干预效果的观察提供了更长的“时间窗”。
4.1 核心优势（相较于Hulth法）
病理更具临床代表性： 单一ACL损伤是人类常见的运动损伤，其继发OA的病程与ACLT模型高度相似，临床转化价值更高。
病变进展速度更合理： 提供了从早期（2-6周）、中期（8周）到晚期（12周）的清晰、渐进的时间线，为疾病修饰性OA药物（DMOADs）的干预研究提供了关键的4-8周治疗窗口。
模型“背景噪音”低： 尤其是关节镜下ACLT，极大减少了手术本身带来的急性创伤、出血和严重滑膜炎，使得观察到的OA病变更纯粹地由“生物力学不稳定”这一核心因素驱动。
可研究内/外侧间室差异： 其特异性的内侧间室受累特点，为研究OA的局部生物力学和区域特异性分子机制提供了独特视角。
4.2 局限性
技术要求高： 准确识别并完全横断ACL（特别是大鼠）需要熟练的显微外科技术。不完全断裂会导致模型失败或病变程度不一致。
个体差异： 动物术后的活动量、体重、肌肉代偿能力不同，可能导致病变进展速度存在一定个体差异。
仍属急性创伤模型： 虽然较Hulth法温和，但仍是由单次急性损伤触发，与原发性OA的长期、隐匿起病过程不同。
ACLT模型是当前OA研究领域，特别是药物开发和机制探索中公认的“主力模型”。
最佳适用领域：
疾病修饰性OA药物（DMOADs）的药效学评价：这是其最核心的价值。研究者可在术后2-4周（早期）开始给药，持续治疗4-8周，在术后8-12周（中晚期）评估药物对软骨退变、骨赘形成等结构性终点的延缓或阻止作用。
OA发病机制研究：特别是研究机械应力传导异常→细胞力学感受→分解代谢激活这一核心通路。
生物力学与运动康复研究：评估不同康复策略对延缓ACL损伤后OA发生的影响。
新型治疗技术评估：如关节内注射疗法（干细胞、富血小板血浆）、生物材料等。
模型选择决策建议：
若研究目标是快速获得严重OA晚期病变以测试软骨修复技术，可选Hulth法。
若研究目标是模拟临床常见病程、评价长期用药效果或探索早期干预机制，应首选ACLT法，并优先采用关节镜技术以优化模型质量。
结论： ACLT法通过模拟膝关节关键稳定结构的单一损伤，成功构建了一个病理进程可控、临床相关性高、且为治疗干预留有充分窗口的OA动物模型。其与关节镜技术的结合，代表了创伤后OA模型发展的标准化和精细化方向。对于致力于发现和验证能够延缓或阻止OA结构性进展的新型疗法而言，ACLT模型是不可或缺的、具有高度预测价值的临床前研究工具。